Pytony birmańskie są mięsożercami o dość zróżnicowanej diecie, w zależności od tego, co jest dla nich dostępne. Z reguły birmański pyton zależy od diety mniejszych zwierząt, szczególnie małych ssaków i ptaków; jednak, pytony birmańskie są znane również z większych zdobyczy.
Według National Geographic, pytony birmańskie mają raczej zły wzrok, więc rekompensują polowania z receptorami chemicznymi i cieplnymi, ostatecznie zabijając swoją ofiarę poprzez użycie zwężenia. Podczas gdy ptaki i małe ssaki stanowią większość ich konwencjonalnej diety, pytony birmańskie żerują na świniach i ptactwie, szczególnie jeśli środowiska rolnicze wkraczają w ich siedlisko lub odwrotnie.
Na Florydzie, gdzie birmański jest gatunkiem obcym, dieta pytona stała się bardziej zróżnicowana. Nawet pełnowymiarowe aligatory padły ofiarą birmańskiego pytona. Według Komisji ds. Rybołówstwa i Ochrony Przyrody na Florydzie birmański pyton czasami żeruje na zwierzętach domowych, takich jak psy i koty. Dodatkowo, istnieje pewne obawy, że pytony birmańskie są ukierunkowane na szczur Wood Key Largo, gatunek zagrożony. W niewoli, zookeepers zwykle karmi birmańskie pytony królików i innych małych gryzoni, diety zgodnej z tym, co może jeść na wolności. Podczas gdy pytony birmańskie są uważane za niebezpieczne dla ludzi, od 2014 r. Komisja z Florydy zaprzecza, że wszelkie dzikie okazy zaatakowały ludzi.
