Ośmiornice są żerowane przez węgorze, delfiny, rekiny i inne duże ryby. Ośmiornice mają wiele sposobów na uniknięcie zjedzenia przez tych drapieżników, z których najbardziej godna uwagi jest umiejętność kamuflowania się szybko z otaczającym środowiskiem, gdy zagrożenie jest nieuchronne.
Ośmiornica ma również zdolność uwalniania chmury czarnego atramentu, aby zablokować widok ścigających się drapieżników. Chmura czarnego tuszu uwalniana przez ośmiornice zawiera dodatkową korzyść polegającą na tym, że zawiera substancję, która zmniejsza zmysł węchu każdego drapieżnika, który ściga. Ponieważ brak im kości i miękkich ciał, ośmiornice są w stanie zmieścić się w małych pęknięciach i ukryć się, gdy są ścigane, a nawet mogą poświęcić jedno z ramion, jeśli trzeba, aby uciec przed głodnym drapieżnikiem.