Według Koalicji DFW Wildlife oposy są bardzo odporne na różne choroby zwierząt, takie jak choroby skóry i wścieklizna. Testowanie dzikich oposowych populacji nie wykazało powtarzających się przypadków wścieklizny. Powszechną teorią jest to, że niezmiennie niska temperatura ciała opala nie pozwala na przetrwanie wirusa wścieklizny. Wciąż jest bardzo ważne, aby skonsultować się z lekarzem, jeśli ugryziony lub porysowany przez opos.
National Opossum Society wyjaśnia, że oposy ogólnie stanowią mniejsze zagrożenie dla zdrowia ludzi niż psy czy koty. Opos ma wysoką odporność na choroby i jest bardziej odporny na wściekliznę niż krowy, kozy, psy, koty i owce; nie oznacza to jednak, że nie mogą potencjalnie nosić choroby. Jeśli to możliwe, należy unikać współdziałania z oposem.
Według Washington Department of Fish and Wildlife istnieją dowody wskazujące na opium jako potencjalnego nosiciela pasożyta, który powoduje pierwotniakowe zapalenie mózgu i rdzenia u koni, zwane również EPM. EPM jest chorobą występującą u koni, a objawy obejmują skurcze, zawroty głowy i osłabienie. Nigdy nie jest dobrym pomysłem dla właścicieli domów na karmienie oposami, ponieważ może to spowodować, że zwierzęta stracą lęk przed ludźmi, a następnie staną się agresywne, gdy ich potrzeby żywieniowe nie zostaną zaspokojone.