Lisy czerwone, które są wszystkożerne, jedzą wiele różnych zwierząt, ale wolą małe gryzonie, takie jak myszy, norniki, chomiki, myszoskoczki, świstaki i laski. Polują i jedzą oposy, szopy, króliki, ptaki, gady i owady. Kiedy mięso jest rzadkie, uzupełniają dietę materią roślinną, taką jak jagody, owoce, trawa i bulwy. Wokół ludzkich siedlisk karmią się również karmą dla zwierząt domowych i śmieciami.
Oprócz zwykłej ofiary, czerwone lisy atakują czasami młode zwierzęta kopytne, takie jak jelenie płowe. Nie są również przeciwni nalotom na farmy i rancza dla drobiu domowego, takiego jak kurczęta. Czasami żywią się padliną.
Czerwone lisy zazwyczaj polują późnym wieczorem i wczesnym rankiem. Umieszczają małe gryzonie za pomocą dźwięku, a następnie przeskakują z odległości do 15 stóp. Po dokonaniu zabójstwa są zaborcze i bronią nawet większych zwierząt. Wiadomo też, że pozwalali sobie na nadwyżkowe zabijanie, mordując znacznie więcej zdobyczy, niż mogliby zjeść. Ponieważ może to wpłynąć na populacje ptaków zarówno domowych, jak i dzikich, ich liczba jest kontrolowana w niektórych obszarach. Zazwyczaj polują na nie same czerwone lisy, ale w obszarach bogatych w zasoby czasami podróżują w grupach.
