Według Kliniki Mayo ludzie z zespołem Downa zazwyczaj żyją co najmniej 60 lat. Około stu lat temu ludzie z tą chorobą często zmarli, zanim osiągnęli wiek 10 lat.
Klinika Mayo opisuje wiele problemów zdrowotnych, na które podatni są ludzie z zespołem Downa. Około 50 procent dzieci urodzonych z tą chorobą ma również wady serca, a operacja jest często potrzebna w okresie niemowlęcym. Często osoby z zespołem Downa cierpią na anomalie układu odpornościowego, więc ich ryzyko zapalenia płuc i innych chorób zakaźnych jest wyższe niż u osób bez tego schorzenia. Demencja i choroba Alzheimera występują częściej u osób z zespołem Downa. Bezdech senny, otyłość i białaczka są również bardziej rozpowszechnione.