Sacagawea zmieniła historię na wiele sposobów, ze względu na jej umiejętność porozumiewania się w różnych językach i tłumaczenie wiadomości dla Lewisa i Clarka podczas ekspedycji eksploracji nowej ziemi. Była jedną z pierwszych Amerykanów, która przemierzyła kontynent Ameryki Północnej i działała jako przewodnik turystyczny dla zespołu.
Została porwana z jej ojczyzny w około 1800 r. przez Hidatsa i została sprzedana 3 lata później Toussaint Carbonneau, francusko-kanadyjskiemu trapersku futrzarskim. Kiedy Stany Zjednoczone otrzymały ogromny zakup Louisiana z Francji w 1803 roku, prezydent Jefferson zatrudnił Lewisa i Clarka do zbadania ziemi. Ziemia znajdowała się w tym samym miejscu, co dom Sacagawei, więc dobrze znała to miejsce, a mężczyźni byli z nią powiązani w poszukiwaniu kierunku.
Jako jedyna kobieta w towarzystwie 40 mężczyzn, Sacagawea zaoferowała dużą pomoc niezbędną do wyprawy. Poza umiejętnością komunikowania się i tłumaczenia innych języków, Sacagawea mogła znaleźć jadalne rośliny dla zespołu. W pewnym momencie ich łódź wywróciła się i uratowała ważne dokumenty, ładunki i zapasy. Jej obecność w zespole reprezentowała wiarygodność i pokój, ponieważ podczas ich podróży nowe społeczności zostały zwabione w ich przyjaźń, gdy zobaczyły ją i jej dziecko. Podczas swojej podróży powrotnej w 1806 roku pomogła zespołowi w poruszaniu się po krainach, które z czasem były znane jako obszar historyczny Sacajawea.