Bieg między stanem Missouri i jego źródłem w Montanie, najdłuższa rzeka w Ameryce Północnej to rzeka Missouri. Rzeka płynie 2 341 mil aż do ujścia rzeki Missisipi na północ od St Louis. Rzeka Missouri, nieco dłuższa od rzeki Mississippi, łączy się z nią tworząc czwarty pod względem wielkości system rzeczny na świecie po Nilu, Amazonii i Jangcy.
Podczas wczesnych lat eksploracji Ameryki Północnej rzeka Missouri była kiedyś uważana za legendarne "przejście północno-zachodnie" lub łączącą szlak wodny między oceanami atlantyckimi i pacyficznymi na kontynencie północnoamerykańskim. Ekspedycja Lewisa i Clarka, która miała miejsce w latach 1804-1806, dowiodła, że wiara jest błędna, gdy dotarli do zachodnich początków rzeki Missouri w 1805 roku. Rzeka jednak pozostała jedną z głównych dróg ekspansji amerykańskiej w XIX wieku. wraz z rosnącą liczbą parowców na rzece, zapewniających transport osadnikom i handlarzom futrami do ówczesnych zachodnich terytoriów Stanów Zjednoczonych.
Prawie 530 000 mil kwadratowych zlewni jest osuszanych przez rzekę Missouri, która rozciąga się na obszarze od Wielkiej Równiny do Gór Skalistych. Około 10 milionów ludzi mieszka w obszarach obejmujących dorzecze rzeki. Największym miastem w dziale wodnym rzeki Missouri jest Denver, Colo., Z ponad 600 000 mieszkańców.