Sacagawea nie miała formalnej edukacji. Dziewczyna Lemhi Shoshoni urodziła ją w 1800 r. w wieku około 12 lat i została sprzedana swojemu mężowi.
Sacagawea stała się częścią słynnej ekspedycji Lewisa i Clarka na amerykański Zachód jako tłumacz w 1805 roku, wkrótce po urodzeniu syna. Ona, jej mąż i nowo narodzony syn zostali częścią wyprawy. Była jedyną kobietą.
Pomimo braku formalnego wykształcenia okazała się użyteczna dla ekspedycji na wiele sposobów. Mówiąc Shoshone i Hidatsa, pracowała jako tłumaczka, wraz z mężem francuskojęzycznym, gdy tzw. Corps of Discovery spotkał się i handlował z rdzennymi Amerykanami. Ona także zbierała korzenie, jagody i inne artykuły spożywcze i lecznicze. Kiedy łódź przewróciła się, spokojnie zebrała cenne papiery i inne przedmioty, podczas gdy inni wpadli w panikę. Po drodze ekspedycja natknęła się na grupę rdzennych Amerykanów prowadzoną przez jej brata, ale Sacagawea nie mogła zostać z nimi.
Stała się jedyną kobietą, która podróżowała z Corps of Discovery aż do Oceanu Spokojnego iz powrotem. Podczas gdy jej mąż otrzymał 500 $ i działkę, Sacagawea nie została opłacona za swoje usługi.
Po jej śmierci przedwcześnie zmarłej w wieku 25 lat jej dwoje dzieci zostało adoptowane przez Williama Clarka. Jej syn, Jean Batiste, został wykształcony i wysłany do Europy.
