Wielkie rogate sowy, kuny i rosomaki są znanymi drapieżnikami młodocianych szarych sów, a puchacz zwyczajny jest jedynym znanym drapieżnikiem dorosłych. Takie ataki na dorosłe ptaki występują rzadko, ponieważ olbrzymia szarość jest najdłuższym gatunkiem sowy na świecie.
Okrutny ptak odstraszał zwierzęta tak duże jak czarne niedźwiedzie w obronie swojego gniazda. Obfity w całej północnej Europie i Azji, a także pochodzący z Alaski przez Kanadę i Góry Skaliste, jego śmiertelność na wolności często wynika z głodu. Ofiary śmiertelne są czasami powodowane przez ludzi w wyniku porażenia prądem elektrycznym, śmierci na drodze i strzelaniny.