Imperium neobabilońskie zajmowało terytorium obejmujące Morze Śródziemne, Morze Czerwone i Zatokę Perską, często określane mianem Mezopotamii. Po okresie rządów asyryjskich, dynastia okresu neobabilońskiego doszła do władzy, gdy jeden z asyryjskich żołnierzy, Nabopolassar, został królem w roku 626 B.C. Nazwany Neo-Babylonian Empire, ponieważ następuje dwa poprzednie okresy władzy babilońskiej, imperium pojawiły się w 7. wieku B.C.
Agresja między Neobabilończykami a Asyryjczykami oznaczała ten okres na Bliskim Wschodzie. W 616 r. Na brzegu Eufratu armia Nabopolassara pokonała wojska asyryjskie, ale wkrótce wycofała się, gdy armia egipska wystąpiła z poparciem Asyryjczyków. W następnych latach bitwy trwały, a nawet po śmierci Nabopolassara jego syn kontynuował kurs ekspansji babilońskiej. Historia Mezopotamii, w tym Neo-Babilonia, to taka, w której samo imperium pozostaje w większości takie samo, podczas gdy rządząca elita zmienia się, według Liviusa.
Neo-Babilończycy pozostawili trwałe dziedzictwo wspaniałej architektury, szczególnie w stolicy Babilonu. Nabuchodonozor, władca imperium, odbudował mury i siedem bram starożytnego miasta. Brama Isztar, ozdobiona połyskującymi lapis-lazuli szkliwionymi cegłami z rzędami lwów i krów, jest najbardziej wyszukaną bramą. Legendarne Wiszące Ogrody Babilonu zostały prawdopodobnie również zbudowane przez Nabuchodonozora dla jego żony.