Niektórzy wrogowie ośmiornicy to węgorze, rekiny, halibut, lingwiny i delfiny. Ośmiornica używa kamuflażu, aby chronić się przed drapieżnikami, co pozwala ukryć się przed wzrokiem. Uwalnia także chmurę czarnego dymu, aby ukryć jej ucieczkę, jeśli zostanie zaatakowany przez wroga.
Chmura czarnego dymu, często nazywana atramentem, redukuje również węch wroga, co utrudnia odnalezienie ośmiornicy. Szybko ucieka przed szkodą, ponieważ potrafi wydobywać wodę z płaszcza, by pchać się do przodu z dużą prędkością. Ośmiornica ma szczękę podobną do dzioba i jadowitą ślinę, której używa do obrony i pokonania zdobyczy. Ośmiornica broni się również umiejętnością manewrowania miękkim ciałem w bardzo małe pęknięcia i szczeliny. Jego najbardziej podstawową formą obrony jest zdolność kamuflowania jej ciała, pozwalając mu ukryć się na widoku. Komórki pigmentowe i wyspecjalizowane mięśnie w skórze pozwalają niemal natychmiast dopasować kolory, wzory i faktury otoczenia. Jest w stanie stracić ramię, aby uciec od wroga i odrodzić ramię później. Dwie trzecie jego neuronów znajduje się w jego ramionach. Pozwala to ramionom wykonywać zadania rozwiązywania problemów niezależnie od głowy, nawet jeśli ośmiornica jest zaangażowana w oddzielne zadanie. Ramiona reagują również na bodźce nawet wtedy, gdy zostały odcięte od ciała ośmiornicy.
