Kojoty, jastrzębie, sowy, szopy, lisy, psy i kojoty czasami żywią się kotami domowymi i zdziczałymi. Zdziczałe koty i koty domowe, które spędzają noc na dworze, są najbardziej narażone na drapieżnictwo. Podczas gdy koty są zdolne do wspinania się na drzewa, umiejętność ta nie chroni ich przed wszystkimi potencjalnymi zagrożeniami.
Kojoty są najbardziej znaczącym drapieżnikiem kotów domowych, ale dzikie psy i lisy również pochłaniają wiele kotów. Niektóre lisy są zdolne do wspinania się, co jest umiejętnością, której brakuje większości psów i kojotów, dzięki czemu są w stanie wychwycić koty, które szukają bezpieczeństwa na drzewach. Zabranie drzew nie uratuje kotów przed szopami, jastrzębiami lub sowami, ponieważ te drapieżniki są w pełni zdolne do znalezienia swojej ofiary na drzewach.
Podczas gdy takie zjawiska są rzadkie, krokodyle, aligatory i duże węże również jedzą koty od czasu do czasu. Duże drapieżniki, takie jak lwy górskie i wilki, czasami zabijają i jedzą koty, jeśli nadarzy się okazja, ale takie duże drapieżniki zwykle szukają większej ofiary.
Zarówno dzika, jak i domowa obsada polegają na swojej szybkości, zwinności i zdolnościach wspinaczkowych, aby uniknąć większości drapieżników. Jeśli nie są w stanie uciec przed bezpośrednimi konfrontacjami, używają ostrych zębów i pazurów do walki z drapieżnikami.