Na każdym etapie życia niebieskie kraby są podatne na inną klasę drapieżników, choć ich najbardziej konsekwentnym drapieżnikiem jest człowiek. W stadium larwalnym najczęściej występujące drapieżniki błękitnych krabów to małe drapieżniki. gatunki ryb i meduzy. Na ich dorosłym, rozwiniętym etapie, większe ryby, ptaki, a nawet wiele gatunków ssaków polują na niebieskie kraby.
Handlowe krabowanie i niszczenie przez ludzi niebieskich siedlisk kraba radykalnie zmniejszyło globalną populację niebieskiego kraba. Szczególnie w rejonie zatoki Chesapeake, populacje niebieskiego kraba drastycznie spadły od lat 90.
Kilka gatunków dużych ryb żeruje na niebieskim krabie w stanie dorosłym. Kiedy kraby się psują, ich ciała są miękkie i odsłonięte, co czyni je szczególnie wrażliwymi na te drapieżniki. Niektóre rodzaje ryb, które żerują na niebieskich krabach, to regularnie czerwony bęben, croakers, pasiasty bas, węgorz, a nawet rekiny.
Ptaki żerują na niebieskich krabach w nadmorskich wodach i rzekach. Zwykle jedzą morskie larwy krabów, małe rosnące kraby i dorosłe kraby w zaroślach trzciny lub mokradłach. Przykładami ptaków polujących na niebieskie kraby są czaple, czaple i kaczki nurkowe.
Wiele żółwi morskich jest również powszechnym drapieżnikiem, z wyjątkiem zielonego żółwia, który podtrzymuje dietę wegetariańską. Atlantyk Ridley i żółw kłębiący się na krabach.
Warto również zauważyć, że gatunki błękitnych krabów są wysoce kanibalistyczne, a dorosłe osobniki pożerały swoje potomstwo w stadium larw.