Wielki biały rekin nie ma wielu drapieżników w oceanie, ponieważ znajduje się na szczycie łańcucha pokarmowego; jest on jednak wyposażony w wiele narzędzi do zwalczania zagrożeń, w tym potężnych szczęk, ostrych zębów i mocnego wzroku z oczami, które można z powrotem włożyć do gniazda. Wielki biały rekin jest również silnym pływakiem, który może pływać jak daleko 15 mil na godzinę.
Rekin jest rzadko krzywdzony przez zwierzęta inne niż ludzie lub inne rekiny. Czasami delfiny zaatakowały rekiny, ale zwykle tylko w celu ochrony innych zwierząt, takich jak ludzie. Uważa się, że wielki biały rekin jest największą rybą drapieżną na Ziemi, według National Geographic.
Z kolei wielki biały rekin atakuje wiele różnych gatunków zwierząt w oceanie, w tym foki, lwy morskie, żółwie morskie, padlinę i małe zębatki. Często udaje im się polować na ofiary dzięki swoim ostrym zębom zębatym i zmysłowi węchu, dzięki którym łatwiej jest znaleźć ofiarę. W rzeczywistości wielki biały rekin rzeczywiście może wyczuć krew w odległości do 3 mil, niezależnie od ilości krwi. Są również w stanie wykorzystać swój silny wzrok, aby znaleźć ofiarę i jej potężne szczęki, aby zniszczyć swoją zdobycz.