Oposy są generalnie nieszkodliwe dla ludzi i zwierząt domowych, o ile nie są zapędzone lub zagrożone. Oposy często giną, gdy są przerażone, ale częściej się podnoszą, warczą i syczą w konfrontacji. Stanowią zagrożenie dla drobiu i często zabijają ptaki lub kradną jaja.
Większość oposa zrobi wszystko, aby uniknąć ludzi. Kiedy czują, że znajdują się w niebezpiecznej sytuacji, będą próbowali uciec, powoli i cicho. Pufy są nocne i wolą żywić się gryzoniami, gadami i owadami i zazwyczaj chowają się w ciągu dnia. Ludzie mogą zniechęcić oposy do odwiedzania domów, zabezpieczając karmę dla zwierząt domowych i upewniając się, że klopoty drobiu są ufortyfikowane przed drapieżnikami.