Według Narodowego Centrum Humanistycznego, pierwszą hiszpańską osadą w Ameryce Północnej była La Isabela (Isabella), nazwana od hiszpańskiej królowej. Znajdowała się na północnym wybrzeżu Hispaniola, znanym obecnie jako Dominikana.
Krzysztof Kolumb założył tę osadę podczas swojej drugiej podróży do Ameryki w 1494 roku, po uzyskaniu zgody króla Ferdynanda i królowej Izabeli. Złoto było motywacją hiszpańskiej kolonizacji, ale osada okazała się katastrofą. Znaleziono trochę złota, a burzliwa pogoda, upadki upraw i konflikt z rdzennymi mieszkańcami okazały się zbyt duże dla osiedlenia. Kolumb powrócił do Hiszpanii w 1496 r., A osada została opuszczona w 1498 r.