Ssaki utrzymują homeostazę poprzez ochronę strukturalną i kontrolę różnych systemów poprzez układ nerwowy i hormonalny. Homeostaza to utrzymanie stałego środowiska wewnętrznego, które u ssaków i ptaków obejmuje stałą temperaturę. Wiele czynników, w tym czynniki chemiczne i fizyczne, jest utrzymywanych przez wszystkie zwierzęta, aby ich systemy ciała działały z maksymalną wydajnością.
Układ mięśniowy jest głównym elementem homeostazy ssaków. Wraz z układem kostnym utrzymuje postawę i strukturę ciała oraz chroni narządy wewnętrzne. Jest to również główny generator ciepła do homeostazy temperaturowej. Oprócz funkcji strukturalnych i wspierających, układ kostny działa jak rezerwuar wapnia, który organizm uwalnia w odpowiedzi na parathormon. Układ szkieletowy jest również głównym miejscem produkcji krwinek, utrzymując właściwości krwi w stałym stanie. Skóra jest najbardziej zewnętrzną warstwą ochronną, która wyklucza niechciane przedmioty i substancje oraz zapobiega utracie wody. Pomaga także utrzymać homeostazę temperatury u wielu ssaków, wydalając pot przez pory w niej zawarte.
Należy utrzymać homeostazę chemiczną, co wymaga stałego usuwania odpadów metabolicznych, aby nie narastały w tkankach organizmu. Osiąga się to poprzez układ krążenia, który przenosi te odpady do systemu wydalniczego w celu eliminacji.
