Kompromis Missouri był aktem zaprojektowanym w celu stworzenia kompromisu w coraz bardziej podzielonym Senacie USA, ale ostatecznie doprowadził do większego napięcia na temat niewolnictwa i był czynnikiem przyczyniającym się do wojny secesyjnej. Akt pozwolił Missouri wstąpić do narodu jako państwo niewolnicze, Maine, aby dołączyć jako wolne państwo i zakazać niewolnictwa w nowych stanach na północ od Missouri. Później uznano to za niekonstytucyjne.
W 1819 r. Missouri zwróciło się z prośbą o dołączenie do Stanów Zjednoczonych. Podczas gdy nowe państwa były dodawane do związku kilka razy wcześniej, wejście Missouri do związku wywołało gorącą kontrowersję w Senacie. W 1819 roku, przed wejściem Missouri, Stany Zjednoczone składały się z 11 wolnych państw i 11 państw niewolniczych. Naród, a tym samym Senat, był zrównoważony między niewolnikami i wolnymi państwami. Wejście Missouri do związku jako państwa niewolników groziło zaburzeniem równowagi prowadzącej do długiej i zgorzkniałej debaty. Ostatecznie kongresman Henry Clay pomógł stworzyć rozwiązanie potencjalnej nierównowagi. Zgodnie z kompromisem Missouri, Missouri miałoby zezwolenie na wstąpienie do Stanów Zjednoczonych jako państwo niewolnicze, gdyby Maine została dodana jako wolny kraj. Zapewniło to utrzymanie równowagi w Senacie. Jednak ustawa zakazała również niewolnictwa w nowych stanach na północ od Missouri. Choć akt ten minął, ostatecznie został on unieważniony przez akt Kansas-Nebraska i orzeczono w sposób niekonstytucyjny. Kompromis Missouri i późniejsze orzeczenie doprowadziły do narastających kontrowersji dotyczących praw państwowych w porównaniu z prawami federalnymi i odegrały rolę w amerykańskiej wojnie secesyjnej.