Podczas gdy Raphael Sanzio jest zapamiętywany wraz z Leonardo da Vinci i Michałem Aniołem za dzieło, zmarł znacznie młodiej niż którykolwiek z dwóch wielkich mistrzów, w wieku 37 lat. W swoich wczesnych obrazach tak bardzo naśladował mistrza malarstwa Perugino, że wczesna sztuka historycy mają trudności z rozróżnieniem tych dwóch.
Kiedy Rafael miał 17 lat, został uznany za mistrza. Pojechał do Florencji i zaczął malować swoje słynne portrety Madonny. Był pod silnym wpływem Leonarda w jego dynamicznych pozach, choć jego praca komercyjna zachowała swój charakterystyczny spokój. Kiedy przeprowadził się do Rzymu, Michał Anioł nie lubił go niezmiernie, twierdząc, że Rafael spiskował przeciwko niemu. Mimo to, praca Raphaela pokazała później wpływ malowideł Michała Anioła na Kaplicę Sykstyńską, używając Michała Anioła jako inspiracji do portretu Heraklita w jego obrazie "Szkoła Aten".
Rafael ostatecznie poprowadził prawdopodobnie największy warsztat studentów, ucząc ponad 50 uczniów i asystentów. Jego uczniowie obejmowali innych mistrzów, którzy przyszli się uczyć. Raphael był znany ze swojego efektywnego i harmonijnego stylu nauczania w ostrym kontraście z Michelangelo, który często starł się z własnymi uczniami.
Kiedy umarł Rafael, jego śmierć była podobno spowodowana przez noc rozpusty z jego kochankiem, po czym popadł w gorączkę 15 dni przed śmiercią.
