Drapieżniki ośmiornicy o niebieskich oczkach to gropery, mureny, rekiny i lucjanowate. Wielkość zaledwie 5 do 7 cali jest łatwym celem dla tych większych ryb, które dzielą swoje terytorium .
Aby uniknąć drapieżników, ośmiornica często chowa się w szczelinach i porzuconych muszlach lub zakopuje się na dnie swojej natywnej, płytkiej, piaszczystej wody na zachodnim Pacyfiku. W konfrontacji ośmiornica pokazuje elektryczne niebieskie paski jako ostrzeżenie dla drapieżników. Bezbolesne ugryzienie maleńkiego mięczaka obejmuje toksyny z gruczołów ślinowych wystarczająco silne, aby paraliżować i zabić człowieka w ciągu kilku minut.
