Zwierzęta, które jedzą lisa arktycznego, to niedźwiedzie polarne, wilki i orły. Wilki stanowią wielkie zagrożenie dla lisów polarnych, kopiąc legowiska lisów, aby mogły być karmione młodymi szczeniętami.
Niedźwiedzie polarne to jeden z najgroźniejszych drapieżników w regionie, żywiący się fokami, wielorybami, a nawet lisami polarnymi, gdy brakuje jedzenia. Chociaż niedźwiedzie polarne mogą stanowić zagrożenie dla lisa, lis czasami podąża za niedźwiedziami polarnymi, kiedy jest szczególnie zdesperowany po jedzenie. Czeka, aż niedźwiedź polarny poluje na pieczęć lub inną ofiarę i zjada jej smak. Po opuszczeniu niedźwiedzia polarnego lis zbliża się i kończy resztki.
Lis arktyczny opracował pewne adaptacje do ucieczki przed drapieżnikami. Na przykład, rośnie zimą w biały, luksusowy płaszcz, który pomaga mu wtopić się w śniegowy habitat i ukryć się przed drapieżnikami. Co więcej, ten kamuflaż pomaga lisowi prześladować swoją zdobycz. Żywi się w dużej mierze lemingami, nornikami i owadami. W czasach rozpaczliwych nawet jedzono jagody i resztki warzyw.
Chociaż ludzie nie jedzą arktycznego lisa, niektórzy polują na lisa za jego luksusowy płaszcz. Populacja na niektórych obszarach jest niska z powodu tego nadmiernego polowania.