Wydarzenia, które doprowadziły do pojedynku Aleksandra Hamiltona i Aarona Burra, to poparcie Hamiltona dla Thomasa Jeffersona na prezydenta w 1800 roku i publiczna krytyka Hamiltona Burra podczas wyścigu gubernatoryjnego w Nowym Jorku w 1804 roku. Hamilton and Burr miał przeciwstawne poglądy polityczne i należał do różnych partii.
Pomimo różnic, przekonania polityczne Burra nie były tak silne, aby uniemożliwić mu sprzymierzenie się tam, gdzie byłoby to dla niego najbardziej korzystne. Hamilton, mając nadzieję na wskrzeszenie federalistów i podzielenie mandatu demokratów-republikanów, zachęcił Burra do startu w wyborach prezydenckich w 1800 roku. Jednakże, gdy wybory zostały zablokowane, Hamilton pracował nad zapewnieniem wyboru Jeffersona. Burr, czując się upokorzony i zdradzony, wypuścił pierwszy w regularnych salwach obelg łonowych pomiędzy tymi dwoma.
Zdając sobie sprawę, że nie miał szansy zostać prezydentem w 1804 roku, Burr rozpoczął kampanię dla gubernatora Nowego Jorku w wyborach w 1804 roku. Hamilton, obecnie wydawca, zintensyfikował swoją krytykę i złożył szczególnie oskarżenie o zniesławienie Burra, na co odpowiedział wyzwaniem w niesławnym pojedynku.