Naturalne drapieżniki kalmara to ptaki, ryby, rekiny i wieloryby. drapieżniki kalifornijskie różnią się w zależności od ich środowiska. Kałamarnice żyjące w pobliżu powierzchni wody lub w ciepłych wodach mają zwiększone ryzyko zjedzenia, podczas gdy kałamarnice żyjące w oblodzonych wodach mają mniej drapieżników i przede wszystkim muszą być nieufne wobec rekinów i wielorybów. Najzdolniejsze morskie stworzenia żywią się kalmarami.
Kałamarnice stają się szczególnie narażone na zjedzenie, gdy inne źródła jedzenia stają się rzadkie. Kiedy do wyboru jest wiele różnych stworzeń morskich, kałamarnice są mniej narażone na zjedzenie. Ich miękka konsystencja czyni je atrakcyjną ofiarą, ponieważ ich zjedzenie nie jest trudne. Gigantyczne kałamarnice często pełnią kompletny posiłek dla rekinów i wielorybów, a mniejsze gatunki kałamarnic są ofiarami małych i średnich stworzeń morskich. Jajka z kałamarnicy są również powszechnym celem wielu morskich stworzeń.
Ludzie również jedzą znaczną ilość kalmarów. Kultury chińskie, greckie, kanadyjskie, angielskie, japońskie, amerykańskie, tureckie, włoskie, portugalskie, koreańskie, hiszpańskie, filipińskie i wietnamskie zawierają kalmary w niektórych potrawach. Każdego roku miliony funtów kałamarnic są konsumowane przez ludzi. W niektórych rejonach świata kalmary są bardzo popularnym połowem dla rybołówstwa i mogą być wykorzystywane jako przynęta do połowu dużych ryb. Squid ma wiele składników odżywczych i witamin, a większość zwierząt może być spożywana.
