Hipopotam zabija więcej ludzi niż jakiekolwiek inne zwierzę w Afryce. Według afrykańskiej Wildlife Foundation to zwierzę, które ma średnią wagę około 7000 funtów, odpowiada za śmierć 3000 ludzi rocznie. .
Wiele ludzkich zgonów następuje, ponieważ męskie hipopotamy agresywnie bronią danego terytorium przed drapieżnikami. Dodatkowo, żeńskie hipopotamy stają się agresywne, gdy potencjalne drapieżniki atakują swoje młode. W wielu przypadkach ludzie stają się ofiarami po błądzeniu zbyt blisko koryta rzeki, które chroni hipopotam. Hipopotamy żyją w grupach około 15, z jednym bykiem chroniącym resztę stada.
W innych przypadkach hipopotam zaatakuje kłusowników, którzy zbytnio zbliżają się do siedliska zwierzęcia. Ci kłusownicy zabiją zwierzę i sprzedadzą jego cenne kły, zęby i tłuszcz.
Ucieczka przed atakiem hipopotamów jest trudna, ponieważ zwierzę może biegać z prędkością do 20 mil na godzinę. Dla porównania, Usain Bolt, najszybszy człowiek w historii, osiągnął maksymalną prędkość 27.44 mil na godzinę podczas wyścigu w 2009 roku. Jego średnia prędkość w wyścigu na 100 metrów to 23.35 mil na godzinę.
Komary pośrednio zabijają więcej ludzi w Afryce niż hipopotamy, ponieważ szerzą choroby takie jak malaria i denga. Sama malaria zabija ponad milion osób rocznie na kontynencie, a większość ofiar to dzieci.