Ponieważ smoki z Komodo są na szczycie łańcucha pokarmowego, jedzą prawie wszystko, co mogą znaleźć, w tym padlinę, jelenie, świnie i mniejsze smoki z Komodo. Wiadomo nawet, że zabijają i jedzą ludzi.
Smoki z Komodo to drapieżcy, którzy używają kamuflażu, aby ukryć się i czekać na niczego nie podejrzewającą ofiarę. Kiedy przybywają zwierzęta drapieżne, smoki z Komodo atakują za pomocą potężnych nóg, aby wyskoczyć i zasadzić się na zwierzę, chwytając je za pomocą ostrych pazurów i ząbkowanych zębów. Jeśli zwierzę udaje się uciec, zwykle jednak nie przeżyje długo. Ślina smoka Komodo roi się od ponad 50 szczepów śmiercionośnych bakterii. Wiadomo, że podążają za zdobyczą przez wiele mil, zanim w końcu umrze z powodu zatrucia krwi, zwykle w ciągu 24 godzin.