Smoki z Komodo są najlepszymi drapieżnikami w ich zasięgu, a dorośli nie cierpią drapieżnictwa przez żaden gatunek. Młode smoki z Komodo czasami padają ofiarą drapieżnych ssaków, ptaków i innych smoków z Komodo. Młode osobniki żyją w drzewach jako ochrona, dopóki nie są wystarczająco duże, aby się obronić.
Chociaż nie mają naturalnych drapieżników jako dorosłych, smoki z Komodo cierpią z powodu kłusownictwa ludzi. Ich populacja jest również zagrożona przez niszczenie siedlisk i wyczerpywanie się zdobyczy. Smoki z Komodo są największym gatunkiem jaszczurki. Największe osobniki osiągają ponad 10 stóp długości i 360 funtów wagi.
Smoki z Komodo są ważne w swoich ekosystemach zarówno jako drapieżniki, jak i padlinożercy. Podczas gdy większość ich diety składa się z padliny, są one zdolne do zabijania zwierząt znacznie większych niż oni sami. Do zwierzyny należą kozy, świnie, jelenie, dziki, konie i bawoły wodne. Czasami atakują i zabijają zwierzęta, a w rzadkich przypadkach zabijają ludzi.
Smoki z Komodo mogą zabić nawet największą ofiarę jednym ugryzieniem. Ich ślina zawiera nie tylko jad, ale także śmiertelne szczepy bakterii. Smok Komodo zazwyczaj gryzie swoją zdobycz raz, a następnie podąża za nią, aż umrze z powodu utraty krwi lub ostrej infekcji. Nieletni jedzą bezkręgowce, małe jaszczurki, ptaki i jaja.