Pytony mają wiele drapieżników. Młode pytony są przedmiotem drapieżnictwa od ptaków, dzikich psów, hien, większych węży, a nawet owadów i pająków. Dorosłe pytony nie są odporne na ryzyko i mogą zostać zaatakowane i zjedzone przez ptaki drapieżne, lamparty i lwy.
Nie wszystkie pytony są ogromne, chociaż birmańskie pytony, afrykańskie pytony i pytony siatkowe należą do największych węży na świecie. Nawet wśród gigantycznych gatunków pisklęta mają zwykle nie więcej niż 24 cale długości, a najmniejszy na świecie python, mrowisko czy skrzaty, mierzy tylko około 23 cali w dojrzałości. Pytony są szczególnie wrażliwe, gdy już jedzą, ponieważ są mniej aktywne.
