Według Vida Preciosa International, pytony kulkowe są karmione raz w tygodniu. Typowym posiłkiem jest jedna mysz, chociaż duże lub dojrzałe węże czasami spożywają od dwóch do trzech myszy lub nawet małego szczura. W okresie zimowym nie jest niczym niezwykłym, że dorosłe pytony przestają jeść do wczesnej wiosny.
VPI wskazuje, że bardzo młode węże zazwyczaj preferują żywe myszy dla niemowląt. Młodociane i dorosłe pytony są zadowolone z jedzenia, które zostało rozmrożone lub niedawno zabite. To szczęście, ponieważ głodna dorosła mysz może zaatakować lub nawet zabić węża. VPI stwierdza również, że węże powinny mieć stale dostępną świeżą wodę.
