Chociaż zdarza się to rzadko, zdarzają się udokumentowane przypadki, w których pytony jedzą ludzi. Ofiarami są zazwyczaj dzieci lub w inny sposób małe postacie, ponieważ szerokie ramiona dorosłych są zbyt duże, aby większość pytonów mogła przełknąć ślinę. .
Pomimo, że udana konsumpcja jest rzadkością, ataki drapieżne na ludzi są bardziej powszechne. Właściciele pytonów uwięzionych są czasami duszeni przez węże, jeśli wąż ucieknie z ich osłony lub nie przestrzega się odpowiednich środków bezpieczeństwa podczas karmienia węża. Pytki są oportunistycznymi drapieżnikami, według National Geographic. Oznacza to, że często atakują zwierzęta, których nie mogą fizycznie zjeść. Pytony zwykle tylko kurczą się, jeśli zamierzają zjeść zwierzę, które dusi. W obronie zazwyczaj gryzą lub uciekają.
Historie dorosłych ludzi spożywanych przez pytony są częste, ale większość z nich pochodzi z używanych kont, a prawdy nie można zweryfikować. Dokumentowane lub błędnie zidentyfikowane zdjęcia pytonów rzekomo jedzących ludzi okresowo pojawiały się na powierzchni, ale od 2014 r. Wszystkie zostały zdemaskowane. Jednak w 2002 r. Afrykański pyton skalny pochłonął 10-letniego południowoafrykańskiego chłopca przed świadkami, a kilka węży zostało przerwanych przez innych ludzi, próbujących połknąć jakąś osobę. Oprócz afrykańskiego pytona skalnego, siatkowe pytony i pytony birmańskie są również zamieszane w śmiertelne ataki na ludzi. Ze względu na niebezpieczeństwo, jakie stanowią te duże węże, eksperci zalecają, aby nie byli zwierzętami domowymi.