Niektóre gatunki jaszczurek, w tym brodaty smok, uromastyx i blue-tongued skink, są wszystkożerne. Większość innych gatunków to zwierzęta owadożerne, drapieżne lub roślinożerne.
Większość gatunków jaszczurek dostosowało specjalistyczne diety, w zależności od ich środowiska. Większość jaszczurek żywią się głównie owadami, pająkami i innymi drobnymi bezkręgowcami. Niektóre większe gatunki, takie jak jaszczurki monitorujące i smoki z Komodo, są mięsożerne i żywią się martwymi zwierzętami oraz żyją na polowaniu i zabijają się. Z drugiej strony iguany są surowymi roślinożercami i jedzą tylko rośliny. Inne popularne gatunki zwierząt domowych, takie jak gekony, cieszą się owadami i świeżymi produktami w niewoli.