Rozpuszczalnik to substancja, która rozpuszcza substancję rozpuszczoną podczas tworzenia roztworu, a każdy rozpuszczalnik inny niż woda jest uważany za niewodny rozpuszczalnik. Niektóre typowe przykłady to eter, alkohol, benzen, dwusiarczek, tetrachlorek węgla i aceton. Podczas gdy woda jest użytecznym rozpuszczalnikiem do badania właściwości kwasowo-zasadowych, różnice między wodą a innymi rozpuszczalnikami oznaczają, że niewodne rozpuszczalniki często zapewniają bardziej realistyczne wyniki eksperymentalne.
Woda ma stałą dielektryczną wyższą niż wiele innych rozpuszczalników, co oznacza, że ma większą zdolność zmniejszania siły istniejącej pomiędzy dwoma ładunkami elektrycznymi. Woda może również działać jako zasada lub kwas, który odróżnia ją od innych rozpuszczalników.
Jeśli chodzi o rozpuszczalniki niewodne, należą one do jednej z czterech kategorii: amfoterycznej, zarówno podstawowej, jak i kwasowej; kwaśny; zasadowy lub aprotyczny, co oznacza, że rozpuszczalnik nie działa ani jako kwas ani jako baza. Najczęściej stosowane rozpuszczalniki amfoteryczne obejmują etanol i metanol, które mają podobne właściwości kwasowo-zasadowe do wody, ale wytwarzają mniej jonów z powodu ich niższych stałych dielektrycznych.
Kwaśne rozpuszczalniki protonują wiele różnych związków, które zawierają azot lub tlen, a najsilniejszym jest kwas siarkowy. Oznacza to, że wszystkie związki z tymi dwoma pierwiastkami działają jak zasady w kwasie siarkowym. Jedynym powszechnie stosowanym rozpuszczalnikiem zasadowym jest ciekły amoniak, który wyrównuje kwasowość takich rozpuszczalników, jak kwasy azotowy, chlorowodorowy i octowy.