Mezopotamia stała się centrum handlu na wczesnym etapie historii ludzkości, ponieważ jego rolnicy opanowali wczesne nawadnianie, dostarczając więcej plonów niż potrzebowali, aby wesprzeć populację. Pozwoliło to Mezopotamii na wymianę nadwyżki z sąsiadami. Jego pozycja między Europą i Azją sprawiła, że stał się głównym centrum handlowym.
W starożytności Mezopotamia polegała na handlu wieloma ważnymi zasobami, w tym bogactwami mineralnymi. Cywilizacje w regionie miały niewiele zasobów naturalnych, na których można było polegać, a jedynie wielkie zdolności rolnicze umożliwiły rozkwit populacji. Znaczna część tego handlu miała miejsce przed wynalezieniem monety i była obsługiwana przez złożone transakcje barterowe. Konieczność śledzenia tych transakcji doprowadziła do opracowania pisma do celów prowadzenia dokumentacji.
Podczas gdy inne cywilizacje dokonywały własnych postępów w technologii rolniczej, mezopotamskie imperia utrzymywały swoją władzę dzięki handlowi. Sumeryjskie świątynie stały się pierwszymi bankami i instytucjami kredytowymi, a Babilończycy stworzyli pierwszy komercyjny system bankowy. Ten majątek sfinansował wielkie projekty budowlane, takie jak Wielki Ziggurat Babilonu, struktura, która stała się inspiracją dla opowieści o Wieży Babel.
Ostatecznie, bogactwo imperiów Mezopotamii stało się wystarczająco wielkie, aby zainspirować ludzi z zewnątrz do prowadzenia wojny, a region znalazł się pod kontrolą Persów i Rzymian, zanim ostatecznie popadł w ręce muzułmańskich zdobywców w siódmym wieku A.D.
