Prezydent John F. Kennedy miał w sumie ośmioro rodzeństwa, w tym trzech braci i pięć sióstr. Był drugim najstarszym dzieckiem w rodzinie.
Starszy brat Johna F. Kennedy'ego to Joseph P. Kennedy Jr. Jego młodsze siostry obejmowały Rose Marie, Kathleen, Eunice, Patricię i Jean, ale Rose Marie była określana jako Rosemary. Jego młodsi bracia byli Robertem i Edwardem. Od marca 2014 r. Jean jest jedynym żyjącym rodzeństwem.
Rodzicami Kennedych byli biznesmen i ambasador Joseph P. Kennedy i filantrop Rose Fitzgerald Kennedy. Rodzina stanęła w obliczu wielu dobrze nagłośnionych tragedii, ponieważ kilka dzieci z Kennedy zmarło przedwcześnie. Podobnie jak John F. Kennedy, jego brat Robert został zamordowany.