Drapieżniki, które żerują na wielkich białych rekinach, to orki lub orki. Wielkie białe rekiny również żerują na innych mniejszych wielkich białych rekinach. Ludzie mogą również zagrozić wielkiemu białemu rekinowi, gdy złapią go w sieci i sprzedadzą płetwy i szczęki za pieniądze.
Wielkie białe rekiny czasami angażują się w kanibalizm jako szczenięta rekina tuż przed urodzeniem. Te mięsożerne stworzenia morskie również przekąszają małe, zębate wieloryby, martwe zwierzęta, foki i żółwie morskie.
Rekiny są częścią diety orków. Te wieloryby zabijają wielkie białe rekiny do góry nogami, zanim je pożre. Kiedy rekin jest w brzuchu, jest w stanie paraliżu i jest bezbronny. Ten stan ułatwia orkom spożywanie rekina.