Meriwether Lewis i William Clark spotkali lub usłyszeli o ponad 100 plemionach indiańskich, w tym plemiona Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage i Walla Walla. Ich podróż na początku XIX wieku przeszła przez wiele terytoriów indiańskich w dzisiejszych zachodnich Stanach Zjednoczonych.
Wśród Indian Indian Plains, Lewis i Clark napotkali plemiona Blackfeet, Omaha, Missouri i Kaw i inne. Byli to rdzenni Amerykanie z koczowniczym trybem życia, po stadach bawołów.
W Wielkim Zagłębiu odkrywcy spotkali Indian Shoshone i Bannock, którzy głównie żerowali i wykopywali żywność, taką jak orzechy i jagody.
Wzdłuż dorzecza rzeki Columbia podróżnicy spotkali Indian Plateau, takich jak Palouse i Flathead, którzy byli mistrzami rybackimi.
Północno-zachodni nadbrzeżni rdzenni Amerykanie byli doskonałymi stolarzami, a Lewis i Clark po raz pierwszy spotkali się z totemami wśród TiIlamook i Clatsop.
