Główne osiągnięcia Lewisa i Clarka polegały na nakreśleniu znacznej części Ameryki Północnej, nawiązaniu kontaktów handlowych z rdzennymi Amerykanami i przyczynieniu się do poznania biologicznego kraju, w szczególności Północno-Zachodniego Wybrzeża Pacyfiku. Jednak definitywnie udowodnił, że Pasaż Północno-Zachodni nie istniał.
Choć Lewis i Clark otworzyli drogę do handlu z rdzennymi Amerykanami, również utorowali drogę do zmian w ich stylu życia, które nastąpiły zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych przez Nebraska.
Przejście Północno-Zachodnie było oczekiwaną drogą wodną od rzeki Missouri do Pacyfiku w celu połączenia szlaków handlowych. Chociaż Lewis i Clark ustalili, że taka trasa nie istnieje, wyjaśnili również, że obszar ten może być przemieszczany drogą lądową.
