Dobre nukleofile obejmują RO-, -NH2, Cl-, Br-, I-, F-, CN-, -OH i RCO2-. Istnieją zarówno ujemnie naładowane, jak i neutralne nukleofile. Ujemnie naładowane nukleofile są lepsze od neutralnych i powodują szybsze reakcje. Kilka neutralnych nukleofili obejmuje H2O, NH3, ROH i RCOOH.
Nukleofile powinny być dobrymi zasadami Lewisa, co oznacza, że mają elektrony dzielone z innymi atomami. Ten sam reaktywny atom może być neutralny lub naładowany ujemnie, w zależności od nukleofilu. Tlen jest obojętny w H2O, ale ujemnie naładowany w -OH. Nukleofilowość i zasadowość wzrastają od prawej do lewej w układzie okresowym. Wraz ze wzrostem elektroujemności zmniejsza się nukleofilowość.
