Indianie Cherokee byli pierwotnie członkami plemienia Irokezów w regionie Wielkich Jezior Ameryki, ale w pewnym momencie przed przybyciem Europejczyków byli zmuszeni przenieść się na południowy wschód. Cherokee po raz pierwszy nawiązało kontakt z Europejczykami w 1540 roku, kiedy członkowie ekspedycji Hernando De Soto podróżowali przez krainę Cherokee w Appalachii.
Przez 100 lat po spotkaniu z hiszpańskimi odkrywcami, Cherokee nie miały żadnego dodatkowego kontaktu z Europejczykami. W 1670 r. Plemię rozpoczęło okres regularnych kontaktów z Europejczykami. Ten stały kontakt z Europejczykami doprowadził Cherokee do przyjęcia pewnych europejskich manieryzmów i obyczajów, co z kolei doprowadziło do klasyfikacji plemienia jako jednego z "Pięciu Cywilizowanych Plemion."
We wczesnych latach 1700 cesarz Moytoy zjednoczył różne zespoły Cherokee w jedno plemię i przejął rolę cesarza plemiennego w 1730 roku. Cesarz Moytoy zgodził się uznać króla Jerzego III za obrońcę Czirokezów. Podczas wojny rewolucyjnej Cherokee wspierał Brytyjczyków w bitwach.
Od początku XIX wieku wielu Cherokee migrowało na zachód, próbując uciec od białej kultury, którą czuli, wkraczając na tradycyjny sposób życia. Po odkryciu złota w Gruzji, biali, którzy do tego czasu współżyli z Cherokee, zdecydowali, że plemię powinno zostać usunięte, aby uzyskać dostęp do złota na ziemi plemiennej. Tak więc w 1830 roku rząd federalny uchwalił indyjską ustawę o przeprowadzkach, która zmusiła Cherokee do opuszczenia ojczyzny. Przymusowa migracja plemienia na zachód stała się znana jako "Szlak łez".
