Meriwether Lewis i William Clark odkryli 100 nowych gatunków zwierząt i 170 nowych roślin, jednocześnie tworząc szczegółowe mapy nowego terytorium, które Stany Zjednoczone kupiły od Francuzów podczas zakupu w Luizjanie. Mężczyźni pokonali prawie 3700 mil od rzeki Missisipi aż do Pacyfiku pieszo, konno i łódź.
Ekspedycja Lewisa i Clarka rozpoczęła się 14 maja 1804 roku, kiedy rzeka Missouri wpada do rzeki Mississippi. Clark był odpowiedzialny za nadzorowanie mężczyzn, którzy im towarzyszyli i wyznaczali trasę. Było to trudne zadanie, ponieważ nie mieli oni wiarygodnych map do wykorzystania, ponieważ było to nowe terytorium. Lewis zebrał po drodze szereg roślinnych i zwierzęcych okazów i dokonał naukowych obserwacji. Ze względu na trudny teren mężczyznom udało się przejechać tylko 12 do 14 mil w dobrym dniu.
Lewis i Clark wrócili do St. Louis 23 września 1806 roku. Z powodu tego, jak długo ich nie było, wielu obawiało się, że zginęli w podróży. Pomimo trudności, z jakimi borykał się zespół podczas tej wyprawy, w podróży zginął tylko jeden człowiek. Sierżant Charles Floyd zmarł w wyniku pęknięcia wyrostka robaczkowego, podczas gdy grupa podróżowała wzdłuż rzeki Missouri.
