Serce żaby ma trzy komory, dwie przedsionki, które pobierają krew z ciała i jedną komorę, aby ją wypompować, zgodnie z Laboratorium Zoo Uniwersytetu w Wisconsin-La Crosse. Opiera się na zaworach spiralnych aby przenieść krew we właściwe miejsca. Ponieważ istnieje tylko jedna komora, istnieje pewne mieszanie utlenionej i odtlenionej krwi, ale rowek w komorze pomaga go zminimalizować.
Serce żaby jest dość typowe dla serc płazów, a także dla większości gadów. Jest mniej wydajny niż czterokomorowe serca krokodyli, ptaków i ssaków. Zawór spiralny, który kieruje przepływem krwi z serca, jest w stanie skierować odtlenioną krew na skórę i płuca i natlenioną krew do reszty ciała, mimo że oba typy pompowane są z jednej komory.
Skóra żab i innych płazów różni się od skóry gadów, ssaków i ptaków, ponieważ jest to główne miejsce wymiany gazowej i jest bardzo cienka w przypadku naczyń krwionośnych położonych bardzo blisko powierzchni. To wykorzystanie skóry do oddychania jest dużą częścią tego, dlaczego płazy muszą być wilgotne. Pozwala również na trochę oddychania pod wodą. Płuca żab przypominają ssaki, ale nie mają mięśni żeber ani przepony, aby zapewnić oddychanie. Zamiast tego używają one działania usta, aby wepchnąć powietrze do płuc.