Isaac Newton nigdy się nie ożenił. Newton wydaje się nie mieć żadnych romantycznych związków, o czym świadczą historyczne zeznania z listów Newtona lub jego kolegów.
Relacja Izaaka Newtona z kobietami była zepsuta od najmłodszych lat, kiedy jego ojciec zmarł na trzy miesiące przed urodzeniem Izaaka, a jego matka wyszła ponownie za mąż, wysyłając młodego Izaaka, aby zamieszkał z babcią. Mówiono, że nienawidził ojczyma i odmawiał zobaczenia swojej matki, kiedy była z nim.
Temperament Newtona był rażący. Często rzucał się na ludzi i wielokrotnie cierpiał na psychologiczne załamania, które zdawały się oddzielać go od innych. Jego schronienie było jego dziełem, któremu poświęcił się całkowicie.