Wielki biały rekin jest zagrożony z powodu wielu lat polowania przez ludzi za płetwy i zęby. Według rekordy World Wildlife Fund, wielkie białe rekiny również są prześladowane jako trofea w połowach sportowych. Kolejnym niebezpieczeństwem jest przypadkowe łapanie przez komercyjne łowiska.
Wielkie białe rekiny mają niewiele naturalnych drapieżników poza orkami i większymi rekinami. Ludzka interakcja stanowi ogromną większość zabitych rekinów. Płetwy rekina są uważane za przysmak w niektórych kulturach, a ich mięso jest używane w tradycyjnej medycynie. Zęby rekina są również cennymi ozdobami. Rybacy sportowi często chcą polować na wielkie białe rekiny, ponieważ rekiny są postrzegane jako zabójcy ludzi. Rekiny zostają również uwięzione w siatkach chroniących plaże i sieci rybackie.
Eksperci od dzikich zwierząt twierdzą, że mniej niż 3500 wielkich białych rekinów żyje w środowisku naturalnym, co czyni je wysoce zagrożonymi. Jednym z problemów jest ich reputacja jako bezwzględnych morderców, którzy atakują nawet ludzi. Są ogromne na 20 stóp długości i do 5000 funtów. Pojedynczy zgryz rekina może być śmiertelny.
Naukowcy odkryli, że ludzie nie są naturalną ofiarą wielkich białych. Chociaż do połowy wszystkich ugryzień rekina przypisuje się duże białe, są one wynikiem "gryzienia próbki" lub rekinów określających, czy dana osoba jest jadalna. Rekiny często uwalniają ludzi, zamiast je konsumować. Ich ciągła reputacja jako zabójców utrudnia promowanie działań ochronnych.