Ryby puffer mają wiele prób drapieżników, ale tetrodotoksyna, która występuje naturalnie w większości ryb puffer, nie wpływa na nie tylko kilka zwierząt, takich jak rekiny tygrysie i węże morskie. Ryby puffer są czasami spożywane przez ludzi jako japoński przysmak zwany fugu, ale spożywanie tego dania niesie ryzyko ekspozycji na tetrodotoksynę.
Ryby puffer występują w środowisku solnym, słonawym i słodkowodnym i mogą być łowione przez wiele różnych gatunków zwierząt. Rekiny tygrysi i węże morskie wydają się być odporne na działanie tetrodotoksyny występującej w rybach puffer oraz na kolce występujące we wszystkich ponad 120 gatunkach puffer.
Jednak inne drapieżniki, które próbują jeść ryby puffer mogą ulec wpływowi tetrodotoksyny, która jest obecna w skórze, jelitach, wątrobie i narządach płciowych ryb puffer. Ta toksyna jest około 1200 razy silniejsza niż cyjanek i jest również znana jako trucizna fugu, maculotoksyna i TTX. Alternatywnie drapieżnik może zadławić się kolcami, które wystają z ciała puffera, szczególnie po tym, jak ryba puffer wciągnęła wodę do rozszerzalnego żołądka.
Inne zwierzęta oprócz ryb puffer noszą tetrodotoksynę, w tym gatunki ośmiornic, traszek i salamander.
