Predatorami ośmiornicy są między innymi węgorze, delfiny i rekiny. Octopi ma wiele sposobów na powstrzymanie drapieżników, w tym możliwość oderwania ręki, jeśli znajduje się w uchwycie drapieżnika i gruczołach tuszu, aby uwolnić chmury czarnego atramentu i zablokować widok napastników. Ośmiornica może również dostarczyć jadowitą ślinę, gryząc ofiarę.
Ośmiornica ma miękkie ciało, które pozwala mu wcisnąć się w małe szczeliny i pęknięcia, aby uniknąć drapieżników. Jest to również szybki pływak, który może wydobywać wodę ze swojego płaszcza, aby szybko się wyrwać z dala od niebezpieczeństwa. Jednym z jego najpotężniejszych mechanizmów obronnych jest jednak zdolność do kamuflowania się, aby dopasować się do otoczenia, aby drapieżniki tego nie zauważyły.
