Meksyk został skolonizowany przez Hiszpanów. Armie hiszpańskiego konkwistadora Hernana Cortesa pokonały Azteków 13 sierpnia 1521 r. Podbój Jukatanu był znacznie dłuższą kampanią, trwającą od 1551 do 1697 r. .
Cortes przybył na meksykański brzeg i założył hiszpańskie miasto Veracruz 22 kwietnia 1519 roku. Stamtąd on i jego armia udali się w głąb lądu w kierunku słynnej stolicy Tenochtitlan, gdzie przybyli pod koniec 1519 roku. Początkowo przywitano prezentami przez cesarza Azteków Moctezumę, Cortes i jego ludzie rozbili obóz w stolicy. Kiedy Cortes został odwołany na spotkanie z królewskimi wysłannikami z Hiszpanii, jego ludzie przestraszyli się ataku ze strony Azteków i przeprowadzili masakrę w Templo Mayor.
Kiedy Cortes wrócił, Moctezuma spotkał się z nim w nadziei uniknięcia wojny na pełną skalę. Cesarz Azteków został ukamienowany na śmierć przez własnego ludu. Nowy cesarz Azteków, Cuitlahuac, wypędził Hiszpanów z Tenochtitlan. Jednak Korteini sprzymierzyli się z królestwem Tlaxcali, zgromadzili dużą liczbę oddziałów ochotników, zaatakowali Tenochtitlana wodą i postawili miasto w oblężeniu.
Pustoszone przez chorobę nieświadomie rozprzestrzeniane przez europejskich najeźdźców i bez dostępu do czystej wody lub żywności, Aztekowie ostatecznie się poddali. Hiszpania zmieniła nazwę kraju na Wicekrólestwo Nowej Hiszpanii i pozostała jako suwerenny władca przez następne 300 lat. W tym czasie rozszerzyli swoją domenę o Jukatan i ziemie środkowego Meksyku.
