Czarne mamby jedzą małe ssaki znalezione w ich zasięgu afrykańskim, w tym gryzonie, takie jak wiewiórki i inne, takie jak góralki, oraz okazjonalne ptaki. zabijają swoją ofiarę jadem, uderzając dwa razy i wstrzykując neurotoksynę i nie jedzą, dopóki ich ofiara nie jest sparaliżowana lub martwa.
Czarne mamby często przyjmują schronienie w ludzkich strukturach i są nieprzewidywalne i agresywne w swoim zachowaniu. Jad czarnych mamb jest niesławny z powodu niebezpieczeństwa dla ludzi, a człowiek uderzony przez czarną mambę może umrzeć tak szybko, jak 20 minut później. Jeśli zostanie ugryziony, wymagana jest natychmiastowa pomoc lekarska, a wsparcie życiowe może być wymagane do czasu odzyskania systemu odpornościowego.