Meriwether Lewis i William Clark spotkali się w 1794, kiedy Clark był dowódcą Lewisa w armii. Po tym, jak Lewis został przywódcą zachodniej ekspedycji 28 lutego 1803, zaoferował Clarkowi stanowisko współ-dowódcy. Wspólnie badali terytorium Luizjany od ponad dwóch lat, począwszy od dzisiejszego Missouri, a kończąc na wybrzeżu Pacyfiku Północno-Zachodnim.
Ekspedycja Lewisa i Clarka rozpoczęła się w maju 1804 r., a zakończyła w 1806 r. Potem Lewis został gubernatorem Terytorium Luizjany. Zmarł 11 października 1809 roku w wieku 35 lat. Clark został generałem brygady i gubernatorem Terytorium Missouri. Zmarł w wieku 68 lat 1 września 1868 roku.